eritroleucemia | Erythroleukemia puro (leucemia mieloide variabile acuta-VAML-M6) con l'omissione del cromosoma 20, pricipalmente presentante come erythroblasts ritardato, un rapporto unico di caso con la rassegna di letteratura

Erythroleukemia puro (leucemia mieloide variabile acuta-VAML-M6) con l'omissione del cromosoma 20, pricipalmente presentante come erythroblasts ritardato, un rapporto unico di caso con la rassegna di letteratura



Astratta
La erythroleukemia acuta è caratterizzata da una popolazione eritroidi prevalentemente acerba e rappresenta circa il 2 – 5% di tutti i casi di leucemia acuta. DUE sottotipi sono riconosciuti in base alla presenza o assenza di un componente mieloide significativo: erythroleukemia e leucemia eritroidi pura. Erythroleukemia è principalmente una malattia degli adulti, mentre la leucemia eritroidi pura può essere veduta in tutta l'età compreso i bambini. Qui è un caso del erythroleukemia puro che presenta pricipalmente come erythroblasts ritardato che è stato diagnosticato sull'esame del midollo osseo, citochimica ed è stato confermato su immunophenotyping. Possibilmente questo è l'unico caso così per la prova dell'omissione del braccio lungo del cromosoma 20 in erythroleukemia puro.

Introduzione
La erythroleukemia acuta è caratterizzata da una popolazione eritroidi prevalentemente acerba e rappresenta circa il 2 – 5% di tutti i casi di leucemia acuta [1]. DUE sottotipi sono riconosciuti in base alla presenza o assenza di un componente mieloide significativo: erythroleukemia e leucemia eritroidi pura. Erythroleukemia è principalmente una malattia degli adulti, mentre la leucemia eritroidi pura può essere veduta in tutta l'età compreso i bambini [2].

Qui è un caso del erythroleukemia puro che presenta pricipalmente come erythroblasts ritardato che è stato diagnosticato sull'esame del midollo osseo, citochimica ed è stato confermato su immunophenotyping. Possibilmente questo è l'unico caso così per la prova dell'omissione del braccio lungo del cromosoma 20 in erythroleukemia puro.

Rapporto di caso
56 anni le donne post menopausa, non diabetico, iperteso sul trattamento irregolare è stato ammesso per le denunce di facile fatigability 8 mesi e febbre 4 mesi senza alcuna storia di trasfusione di sangue nel passato o di qualsiasi storia familiare significativa. Il paziente è stato valutato altrimenti era per gli stessi reclami ed aveva ricevuto l'infusione del ferro, la vitamina B12, l'acido folico e gli antibiotici nella forma NIJ Cefepime, NIJ ceftriaxone e fluconozole orale senza alcun rilievo. L'esame fisico del paziente Mostra pallore, icterus e Temp di 101 ° f e splenomegalia di 4 CMS al di sotto del margine costiero sinistro con il resto dell'esame irrilevante. Le indagini hanno rivelato come sotto:

HB 4,9 GMS/DL, TLC1 1 × 1012/l, DLC N30, L65, E2, BF3, piastrine 021, Retics 0,1, PBF ha mostrato anisocytosis, macrocytosis e NRBC occasionali. Le prove di funzione epatica e renale erano entro i limiti normali. LDH 977 mg/dl. CXR e ECG erano normali. La cinetica di ferro ha mostrato il siero di ferro 170 μg/DL (37 – 145), TIBC 240 μg/DL (259 – 388) e la saturazione di transferrina 70% (13 – 37). I livelli sierici di B12 sono stati 11.325 pg/ml (211 – 911) dopo quattro iniezioni di vitamina B12. Coagulogram era entro i limiti normali. Brucella, Mantoux, HIV e PCR per TB erano negativi. Widal era negativo. Gastroscopy ha rivelato lo studio normale. Anti CCP, ANA, RF, CRP erano negativi. La coltura si è sviluppata Enterococcus sensibile a vancomycin. USG ha dimostrato splenomegalia di 12,8 CMS e fegato grasso di grado I. CECT ha mostrato la ciste corticale renale di destra 1,5 × 1,5 CMS con resto dello studio normale.

L'aspirazione del midollo osseo (fig. 1) era ipercellulare che mostra principalmente erythroblasts tardiva con nuclei rotondi. Questi erythroblasts principalmente stavano mostrando il megaloblastosis moderato. Il citoplasma era ben emoglobina. Ci era displasia delicata con alcune cellule che hanno nuclei bizzarri. Megacariociti era dysplastic con le anomalie della segmentazione del nucleo che pochi micromegakaryocytes sono stati veduti. Sono stati osservati erythroblasts positivi diffusi PAS (fig. 2) e costituiti 88% delle cellule totali. Myeloblasts costituito 5%. i marcatori hanno rivelato CD36% e glycophorin un 86,80% come marcatori positivi e negativi inclusi CD45, CD34, CD5, CD19, CD33, CD13, CD15, CD117, CD41A, CD61, CD3 CY, CD71A CY, MPO. Gli studi citogenetici hanno rivelato l'omissione del cromosoma lungo 20 (fig. (Fig. 3). 3). La biopsia del BM ha rivelato la punta scarsa del midollo, tuttavia, mostrante il rimontaggio dell'elemento del midollo dalle cellule del precursore eritroidi, resto delle linee di cellule

Discussione

Il soggetto delle malignità derivate da erythroleukemia è stato portato con le polemiche dal relativo inizio. Di Guglielmo [1] riporta i casi originali nel 1917. In 1976 classificazione FAB erythroleukemia definito sulla percentuale complessiva di myeloblasts. Nel 1985 il gruppo cooperativo FAB rivide i suoi criteri richiedendo almeno il 30% di elementi non eritrocitari per essere blasti di tipo I o II e AML6 definiti come proliferazione di > 50% erythroblasts e > 30% myeloblasts all'interno di serie non eritroidi [2]. Chi riconosce due sottoinsiemi di AML-M6: erythroleukemia (leucemia mieloide eritroidi) e leucemia eritroidi pura. Erythroleukemia è definito da ≥ 50 eritroidi precursori e ≥ 30 myeloblasts. La leucemia eritroidi pura è definita da ≥ 80% eritroidi precursori. La classificazione stabilita di erythroleukemia acuta è basata parzialmente sui vecchi test di verifica FAB ed anche sui test di verifica morfologici, citochimici e immunophenotyping [3].

Un gruppo attivamente sta ricercando il erythroleukemia acuto dalla fine degli anni 80, durante il quale tempo; la classificazione è stata sviluppata e pubblicata estesamente [4].

Erythroleukemia acuta, M6a (tradizionale FAB-M6, sindrome di diguglielmo, 1917).

Erythroleukemia acuta, M6b (erythroleukemia puro, malattia di diguglielmo, 1926).

Erythroleukemia acuto, M6c (erythroleukemia misto).

Nei casi rari il lignaggio eritroidi è l'unico componente evidente di una leucemia acuta che una componente myeloblast non è apparente. Il componente eritroidi è costituito principalmente o esclusivamente da Proerythroblast e basophilic precoce erythroblasts. Queste cellule possono costituire 90% o più degli elementi dello zucchino. Nonostante la mancanza di myeloblast, questi casi dovrebbero essere considerati leucemia acuta. In una proposta che la leucemia blastica ' s che si limitano alla serie eritroidi sono designati eritroidi malignità pura.

Erythroleukemia (EL) è prevalentemente una malattia degli adulti e l'incidenza varia da 3 a 8% [5 – 7]. Il erythroleukemia puro è estremamente raro e può accadere a tutta l'età. Il marker più noto per EL ha incluso il glycophorin A e il recettore della transferrina (CD 71). Tuttavia, glycophorin A è stato segnalato completamente negativo in alcuni casi di AML M6 probabilmente è un marcatore eritroidi ritardato e CD 71 è un indicatore non specifico di attivazione che può essere trovato in altro AML. L'antigene CD41 piastrinico ed i marcatori mieloidi come CD13 e CD33 possono a volte essere positivi. Probabilmente l'espressione dell'antigene di RH D o di spettrina in AML6 potrebbe avere certo interesse poiché sono espressi in cellule eritroidi acerbe [8]. Marcatori come beta-sialoglycoprotein, anidrasi carbonica 1, potrebbero essere strumenti interessanti per identificare M6 minimamente differenziato. Il ruolo più importante per gli indicatori eritroidi antigenici non è in AML6 classico, ma piuttosto alla ricerca di così fenotipo eritroidi primitivo fra la leucemia indifferenziata acuta. Questa entità del erythroleukemia minimamente differenziato è stata descritta come variante AML6 [9] ed ora è chiamata "leucemia eritroidi pura" nella nuova classificazione di WHO [10].

UNA grande varietà di macchie citochimici sono disponibili per la caratterizzazione del lignaggio eritroidi. La reazione acida periodica di Schiff (PAS) è sempre negativa nella differenziazione eritroidi normale. La positività abErrante di PAS è osservata nel pronormoblast e basophilic Normoblast in AML-M6. La macchia blu prussiana dimostra i depositi aumentati del ferro in AML-M6, a volte con sideroblast squillato. Alcuni autori hanno segnalato la positività occasionale di mieloperossidasi [11]. La leucemia eritroidi pura – la forma indifferenziata di leucemia eritroidi pura è di solito caratterizzata dalla presenza di erythroblasts di medie e grandi dimensioni di solito con nucleoli rotondi (Proerythroblast); il citoplasma è profondamente basophilic, spesso agranulare, PAS-positivo. Occasionalmente, gli scoppi sono più piccoli e assomigliano al lymphoblasts di tutti. Le celle sono negative per mieloperossidasi; mostrano la reattività con l'alfa naftil acetato esterasi, la fosfatasi silicea e PAS; il posteriore solitamente nel blocco come il reticolo di macchiatura. Nelle biopsie del midollo osseo della leucemia eritroidi acuta pura, le cellule compaiono indifferenziate [12].

Citogenetica

Anche se le numerose anomalie cromosomiche sono state descritte in AML6, nessun modello costante è stato specificato. Le anomalie cromosomiche clonali si trovano nel 70 – 100% dei pazienti. Questa eterogeneità probabilmente riflette le inclusioni dei AML6 secondari e AML6 terapia-relativi in alcune serie. La perdita di tutto o di una parte del braccio lungo (q) dei cromosomi 5 e/o 7 è stata osservata senza alcuna differenza nel 65% del de novo e del AML6 secondario. In una sola serie, la frequenza complessiva delle anomalie dei cromosomi 5 e/o 7 osservate nei pazienti de novo M6 è simile a quella osservata nei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta terapia-correlata e sostanzialmente superiore a quella nota nei pazienti con altri tipi di AML de novo [13]. In ogni serie, l'incidenza dei pazienti con il karyotype sfavorevole è più alta di altri tipi di AML con inv 3; 11q23; 17 anomalie del p.

I karyotypes sono spesso complessi, con le anomalie multiple ed i cloni secondari. Usando i pesci, alcuni casi di AML6 hanno dimostrato chiaramente le simili anomalie cariotipo all'interno di entrambe le cellule mieloidi e eritroidi. Atkinson ed altri [13] propone che una caratteristica di questa malattia possa essere la presenza di una cellula primitiva alterata con le caratteristiche sia delle stirpi eritroidi che mieloidi.

Risultato

Il risultato è classicamente povero che Denovo AML6, il trattamento con la chemioterapia intensa con antraciclina e la citosina arabinoside dà un tasso di remissione completo (CR) di circa 62%. In un'altra serie, il livello di CR non supera il 10 – 40% soprattutto nei AML6 secondari. CR, se ottenuto può essere breve. La sopravvivenza mediana è di circa 23 settimane. La sopravvivenza è collegata con le anomalie del karyotype. Il trapianto allogenico del midollo osseo sembra essere il migliore trattamento per i pazienti con le anomalie di 5q o di 7q.

Prognosi

Le prospettive per i pazienti AML6 è piuttosto povera. La risposta alla chemioterapia e la durata della sopravvivenza dipende da molti fattori. L'più importante è l'anomalia del karyotype [14]. Il CR in pazienti con anomalie 5q o 7q è di circa 20% e la sopravvivenza mediana raggiunge 16 settimane rispetto a 77 settimane per i pazienti senza queste anomalie [15]. La differenza di prognosi fra il de novo e la leucemia secondaria è collegata con le anomalie del karyotype. La percentuale di pronormoblast sembra un fattore importante di sopravvivenza secondo Kowal-Vern et al. [16] con una sopravvivenza media di 34 mesi in AML6a, 3,5 mesi in AML6b e 10,5 mesi per AML6c. Tuttavia, per altri autori, più della percentuale di erythroblasts, le anomalie citogenetiche sono correlate con il tasso di CR [13, 17 – 19]. L'età è un fattore importante; i pazienti più anziani hanno un CR basso e una sopravvivenza breve. L'espressione della P-glicoproteina è chiaramente un fattore povero di sopravvivenza [20]. Le prospettive tristi per questi pazienti, specialmente i sottotipi M6b e M6c, possono anche essere spiegate parzialmente dalle frequenti mutazioni p53 all'interno del midollo osseo diagnostico alla diagnosi iniziale